北京时间2021年7月26日，君实生物（1877.HK，688180.SH）宣布，旗下产品EGFR非常见突变抑制剂AP-L1898胶囊（项目代号：JS111）的I/II期临床试验已于近日完成首例患者给药。该研究为一项旨在评估JS111治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的剂量递增、剂量扩展和疗效拓展研究。
肺癌是目前全球最常见和致死率最高的恶性肿瘤。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的组织学类型，在肺癌病例中占比高达86%[1]。由于NSCLC的侵袭性较高，且缺乏有效的早期筛查方案，导致我国68%的肺癌患者确诊时已是晚期[2]。近年来，致癌驱动基因，包括表皮生长因子受体（EGFR）突变的发现及特异性分子靶向药物的发展，为晚期NSCLC患者带来希望。
在携带EGFR基因突变的NSCLC患者中，约有4%~12%的患者携带以EGFR exon 20插入（ex20ins）、G791X为代表的EGFR非常见突变[3]。然而，现有的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）、化疗和免疫疗法对于大部分携带EGFR非常见突变的NSCLC患者临床疗效有限，患者具有迫切的临床治疗需求。
JS111是一款针对EGFR非常见突变的靶向小分子抑制剂。临床前数据显示，JS111既保持了对Del19、T790M等EGFR常见变异的抑制活性和对野生型EGFR的选择性，又克服了第三代EGFR抑制剂对ex20ins、G719S、T263P/G719、L861Q、T790M/L861Q、S768等EGFR非常见突变的不敏感。JS111的开发有望给携带EGFR非常见突变的肿瘤患者带来新的治疗方式。
此次完成首例患者给药的研究是一项I/II期、开放的、评估安全性、耐受性、药代动力学及疗效的研究，共包括三部分：剂量递增研究、剂量扩展研究和疗效拓展研究。剂量递增研究为在经标准治疗失败的局部晚期或转移性NSCLC患者中进行的安全性、耐受性和药动学研究；剂量扩展研究在剂量递增研究的基础上选择2~3个剂量在经标准治疗失败的、携带EGFR罕见突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中进一步考察安全性、耐受性、药动学特征，探索初步疗效，确定RP2D；疗效拓展研究为在携带EGFR ex20ins突变以及其他EGFR罕见突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中进行的安全性和有效性研究。
参考文献
关于 JS111
AP-L1898胶囊（项目代号：JS111）是一款表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。临床前数据显示，该药物分子保持了抑制Del19、T790M等EGFR常见变异的活性，但同时克服了第三代EGFR抑制剂对exon20插入等变异的不敏感。2020年9月，君实生物与微境生物达成合作协议，君实生物获得微境生物包括JS111在内的4款在研药物的50%权益（包括但不限于在全球范围内的研发技术及相关专利申请、继续开展临床试验等），以及获批后在全球范围内的独家生产权、委托生产权及销售权。
关于君实生物
君实生物（1877.HK，688180.SH）成立于2012年12月，是一家以创新为驱动，致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。公司具有丰富的在研产品管线，包括28个创新药，2个生物类似物，覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染性疾病。
凭借蛋白质工程核心平台技术，君实生物身处国际大分子药物研发前沿，获得了首个国产抗PD-1单克隆抗体NMPA上市批准、国产抗PCSK9单克隆抗体NMPA临床申请批准、全球首个治疗肿瘤抗BTLA阻断抗体在中国NMPA和美国FDA的临床申请批准，在中美两地进行I期临床研究。2020年，君实生物还与国内科研机构携手抗疫，共同开发的JS016已作为国内首个抗新冠病毒单克隆中和抗体进入临床试验，目前已在美国、意大利获得紧急使用授权，用本土创新为中国和世界疾病预防控制贡献力量。目前君实生物在全球拥有两千多名员工，分布在美国旧金山和马里兰，中国上海、苏州、北京和广州。