▸ 当前的小分子共价抑制剂利用巯基（-SH）与迈克尔受体的加成靶向半胱氨酸（Cysteine）

▸ 赖氨酸（Lysine）的末端氨基（-NH2）是另一个可以与小分子形成共价键、氢键或者其他强相互作用的残基

▸ 催化lysine难以发生获得性变异

▸ 靶向催化lysine的小分子抑制剂有望解决TKI获得性耐药的问题

▸ 基于靶蛋白结构设计靶向赖氨酸的warhead

▸ 时间依赖的体内外筛选方法(靶向赖氨酸的共价和强作用导致药物slow-off效果）

▸ 靶向不可成药靶点

▸ 蛋白降解导致不同的生物学效应

▸ 避免On-target 毒性作用

▸ 分子胶三元复合物结构的功能(抑制或降解）

▸ 新靶点

▸ 新的连接技术

▸ 原创的小分子毒素、免疫调节分子和PROTAC等

▸ 更高的活性

▸ 理想的理化性质

▸ 抗体的ADCC效应

▸ 抗体的药理作用

▸ 小分子与抗体的协同效应